Ингаляции маннитола для детей с муковисцидозом: эффективность и безопасность

СтатьяМЕД СОВЕТ. 2022; № 18: 56–63. DOI:10.21518/2079-701X-2022-16-18-56-63

Симонова О.И.^[1,2,3]

Горинова Ю.В.^[2]

Высоколова О.В.^[3]

Мухина М.А.^[3]

Якушина Е.Е.^[3]

^[1]Первый Московский государственный медицинский университет им. И. М. Сеченова (Сеченовский университет)

^[2]Российский национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей (Москва)

^[3]Морозовская детская ГКБ

В статье описаны механизмы развития мукостаза и поражения легких при муковисцидозе. Рассматриваются виды муколитической терапии, значение ингаляционной терапии. Авторы представили собственную классификацию мукоактивных средств. Обсуждается принцип действия, преимущество и эффективность мукоактивного препарата на основе молекулы маннитола по результатам многоцентровых рандомизированных клинических исследований, в т. ч. проведенных у детей с муковисцидозом. Представлен собственный опыт применения маннитола на базе ГБУЗ «Морозовская ДГКБ ДЗМ» и проведенных 42 BIDA-тестов на его переносимость, из них 38 тестов пройдено удовлетворительно. Представлены различные клинические примеры, демонстрирующие неудачу в прохождении теста на переносимость ввиду нарастания признаков дыхательной недостаточности (появление одышки), пример повторного прохождения данного теста спустя 8 месяцев с удовлетворительными результатами, развитие кровохарканья у пациента, наблюдающегося в пульмонологическом отделении ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России. Описан случай применения данного препарата у подростка, при этом после введения к имеющейся базовой терапии ингаляций маннитола зафиксирована отчетливая положительная динамика показателей по флоуметрии: ОФВ – 74[%]Д (значительный прирост на 14[%]). Таким образом, авторы отметили, что маннитол эффективен у детей с муковисцидозом старше 6 лет, его применение характеризуется хорошей комплаентностью и общей приверженностью к терапии ввиду удобства использования: отсутствия необходимости в дополнительных технических средствах для проведения ингаляции в виде растворов вне дома и экономии общего свободного времени. Важное замечание, отмеченное авторами, заключается в том, что BIDA-тест следует проводить в состоянии полной клинико-лабораторной ремиссии для получения объективных результатов.

маннитол

BIDA-тест

нарушение бронхиальной проходимости

мукостаз

мукоцилиарный транспорт

маннитол

мукостаз

мукоцилиарный транспорт

муковисцидоз

дети

Бактерии

Безопасность

Больные

Бронхит

Данных сбор

Дети

Здоровье

Ингаляция

Кистозный фиброз

Классификация

Клиническое исследование

Кровохарканье

Легкие

Маннитол

Методы

Москва

Одышка

Описание случаев

Растворы

Респираторная терапия

Риск

Российская Федерация

Слизь

Собственность

Эпителия реснитчатого клиренс

Капранов Н.И., Каширская Н.Ю., Кондратьева Е.И. (ред.). Муковисцидоз. 2-е изд., переработанное и дополненное. М.: Медпрактика-М; 2021. 680 с. Режим доступа: http://www.medpractika.ru/books/new/?id=316.http://www.medpractika.ru/books/new/?id=316

Boucher R.C. Evidence for airway surface dehydration as the initiating event in CF airway disease. J Int Med. 2007;261(1):5–16. https://doi.org/10.1111/j.1365-2796.2006.01744x..
DOI: 10.1111/j.1365-2796.2006.01744x

O’Sullivan B.P., Flume P. The clinical approach to lung disease in patients with cystic fibrosis. Semin Respir Crit Care Med. 2009;30(5):505–513. https://doi.org/10.1055/s-0029-1238909/..
DOI: 10.1055/s-0029-1238909/

Flume P.A., Robinson K.A., O’Sullivan B.P., Finder J.D., Vender R.L., WilleyCourand D.-B. et al. Cystic fibrosis pulmonary guidelines: airway clearance therapies. Respir Care. 2009;54(4):522–537. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19327189/.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19327189/

Орлов А.В., Симонова О.И., Рославцева Е.А., Шадрин Д.И. М90 Муковисцидоз (клиническая картина, диагностика, лечение, реабилитация, диспансеризация). 2-е изд., дополненное и переработанное. СПб.: Изд-во СЗГМУ им. И.И. Мечникова; 2014. 160 с. Режим доступа: http://ostrovaru.com/biblioteka/otdelnye-izdaniya/1192/.http://ostrovaru.com/biblioteka/otdelnye-izdaniya/1192/

Giordani B., Amato A., Majo F., Ferrari G., Quattrucci S., Minicucci L. Italian Cystic Fibrosis Registry. Report. 2011–2014. Registro italiano Fibrosi Cistica. Rapporto 2011–2014. Epidemiol Prev. 2018;42(1):1–32. https://doi.org/10.19191/EP18.1-S1.P001.001..
DOI: 10.19191/EP18.1-S1.P001.001

Villaverde-Hueso A., Sánchez-Díaz G., Molina-Cabrero F.J., Gallego E., Posada de la Paz M., Alonso-Ferreira V. Mortality Due to Cystic Fibrosis over a 36-Year Period in Spain: time Trends and Geographic Variations. Int J Environ Res Public Health. 2019;16(1):119. https://doi.org/10.3390/ijerph16010119..
DOI: 10.3390/ijerph16010119

Keogh R.H., Szczesniak R., Taylor-Robinson D., Bilton D. Up-to-date and projected estimates of survival for people with cystic fibrosis using baseline characteristics: a longitudinal study using UK patient registry data. J Cyst Fibros. 2018;17(2):218–227. https://doi.org/10.1016/j.jcf.2017.11.019..
DOI: 10.1016/j.jcf.2017.11.019

Spoonhower K.A., Davis P.B. Epidemiology of cystic fibrosis. Clin Chest Med. 2016;37(1):1–8. https://doi.org/10.1016/j.ccm.2015.10.002..
DOI: 10.1016/j.ccm.2015.10.002

Каширская Н.Ю., Кондратьева Е.И., Красовский С.А., Старинова М.А., Воронкова А.Ю., Амелина Е.Л., Ашерова И.К. (ред.) Регистр больных муковисцидозом в Российской Федерации. 2019 г. М.: Медпрактика-М; 2021. 68 с. Режим доступа: https://mukoviscidoz.org/doc/registr/site_Registre_2019.pdf.https://mukoviscidoz.org/doc/registr/site_Registre_2019.pdf

Flume P.A., O’Sullivan B.P., Robinson K.A., Goss C.H., Mogayzel P.J.Jr., Willey Courand D.B. Cystic fibrosis pulmonary guidelines: chronic medications for maintenance of lung health. Am J Respir Crit Care Med. 2007;176(10):957–569. https://doi.org/10.1164/rccm.200705-664OC..
DOI: 10.1164/rccm.200705-664OC

Mogayzel P.J., Naureckas E.T., Robinson K.A., Mueller G., Hadjiliadis D., Hoag J.B. et al. Cystic fibrosis pulmonary guidelines: chronic medications for maintenance of lung health. Am J Respir Crit Care Med. 2013;187(7):680–689. https://doi.org/10.1164/rccm.201207-1160OE..
DOI: 10.1164/rccm.201207-1160OE

Robinson M., Hemming A.L., Regnis J.A., Wong A.G., Bailey D.L., Bautovich G.J. Effect of increasing doses of hypertonic saline on mucociliary clearance in patients with cystic fibrosis. Thorax. 1997;52(10):900–903. https://doi.org/10.1136/thx.52.10.900..
DOI: 10.1136/thx.52.10.900

Reeves E.P., McCarthy C., McElvaney O.J., Vijayan M.S.N., White M.M., Dunlea D.M. et al. Inhaled hypertonic saline for cystic fibrosis: reviewing the potential evidence for modulation of neutrophil signalling and function. World J Crit Care Med. 2015;4(3):179–191. https://doi.org/10.5492/wjccm.v4.i3.179..
DOI: 10.5492/wjccm.v4.i3.179

Ratjen F. Restoring airway surface liquid in cystic fibrosis. N Engl J Med. 2006;(354):291–293. https://doi.org/10.1056/NEJMe058293..
DOI: 10.1056/NEJMe058293

Lin A.H.A., Kendrick J.G., Wilcox P.G., Quon B.S. Patient knowledge and pulmonary medication adherence in adult patients with cystic fibrosis. Patient Prefer Adherence. 2017;(11):691–698. https://doi.org/10.2147/PPA.S129088..
DOI: 10.2147/PPA.S129088

Sawicki G.S., Sellers D.E., Robinson W.M. High treatment burden in adults with cystic fibrosis: challenges to disease self-management. J Cyst Fibros. 2009;8(2):91–96. https://doi.org/10.1016/j.jcf.2008.09.007..
DOI: 10.1016/j.jcf.2008.09.007

Blau H., Mussaffi H., Mei Zahav M., Prais D., Livne M., Czitron B.M. Microbial contamination of nebulizers in the home treatment of cystic fibrosis. Child Care Health Dev. 2007;33(4):491–495. https://doi.org/10.1111/j.1365-2214.2006.00669.x..
DOI: 10.1111/j.1365-2214.2006.00669.x

Riquena B., De Freitas L., Monte V., Lopes A.J., Vicente L., Ferreira Da SilvaFilho R. et al. Microbiological contamination of nebulizers used by cystic fibrosis patients: an underestimated problem. J Bras Pneumol. 2019;45(03):e20170351. https://doi.org/10.1590/1806-3713/e20170351..
DOI: 10.1590/1806-3713/e20170351

Robinson M., Daviskas E., Eberl S., Baker J., Chan H.K., Anderson S.D. The effect of inhaled mannitol on bronchial mucus clearance in cystic fibrosis patients: a pilot study. Eur Respir J. 1999;(14):678–685. https://doi.org/10.1034/j.1399-3003.1999.14c30.x..
DOI: 10.1034/j.1399-3003.1999.14c30.x

Daviskas E., Anderson S.D., Jaques A., Charlton B. Inhaled mannitol improves the hydration and surface properties of sputum in patients with cystic fibrosis. Chest. 2010;137(4):861–868. https://doi.org/10.1378/chest.09-2017..
DOI: 10.1378/chest.09-2017

Bilton D., Robinson P., Cooper P., Gallagher C.G., Kolbe J., Fox H. Inhaled dry powder mannitol in cystic fibrosis: an efficacy and safety study. Eur Respir J. 2011;(38):1071–1080. https://doi.org/10.1183/09031936.00187510..
DOI: 10.1183/09031936.00187510

Aitken M.L., Bellon G., De Boeck K., Flume P.A., Fox H.G., Geller D.E. et al. Long-term inhaled dry powder mannitol in cystic fibrosis: an international randomized study. Am J Respir Crit Care Med. 2012;185(6):645–652. https://doi.org/10.1164/rccm.201109-1666OC..
DOI: 10.1164/rccm.201109-1666OC

Hurt K., Bilton D. Inhaled mannitol for the treatment of cystic fibrosis. Expert Rev Respir Med. 2012;6(1):19–26. https://doi.org/10.1586/ers.11.87..
DOI: 10.1586/ers.11.87

Горинова Ю.В., Красовский С.А., Симонова О.И., Амелина Е.Л. Ингаляционный маннитол – новый муколитический препарат для лечения муковисцидоза. Пульмонология. 2016;26(6):760–765. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2016-26-6-760-765..
DOI: 10.18093/0869-0189-2016-26-6-760-765

Zemanick E.T., Harris J.K., Conway S., Konstan M.W., Marshall B., Quittner A.L. et al. Measuring and improving respiratory outcomes in cystic fibrosis lung disease: opportunities and challenges to therapy. J Cyst Fibrosis. 2010;9(1):1–16. https://doi.org/10.1016/j.jcf.2009.09.003..
DOI: 10.1016/j.jcf.2009.09.003

Flume P.A., O’Sullivan B.P., Robinson K.A., Goss C.H., Mogayzel Jr. P.J., Willey-Courand D.B. et al. Cystic fibrosis pulmonary guidelines. Chronic medications for maintenance of lung health. Am J Respir Crit Care Med. 2007;176(10):957–969. https://doi.org/10.1164/rccm.200705-664OC..
DOI: 10.1164/rccm.200705-664OC

Daviskas E., Anderson S.D., Brannan J.D., Chan H.K., Eberl S., Bautovich G. Inhalation of drypowder mannitol increases mucociliary clearance. Eur Respir J. 1997;(10):2449–2454. https://doi.org/10.1183/09031936.97.10112449..
DOI: 10.1183/09031936.97.10112449

Anderson S.D., Brannan J., Spring J., Spalding N., Rodwell L.T., Chan K. et al. A new method for bronchial-provocation testing in asthmatic subjects using a dry powder of mannitol. Am J Respir Crit Care Med. 1997;156(3):758–765. https://doi.org/10.1164/ajrccm.156.3.9701113..
DOI: 10.1164/ajrccm.156.3.9701113

Brannan J.D., Anderson S.D., Perry C.P., Freed-Martens R., Lassig A.R., Charlton B. The safety and efficacy of inhaled dry powder mannitol as a bronchial provocation test for airway hyperresponsiveness: a phase 3 comparison study with hypertonic (4.5[%]) saline. Respir Res. 2005;6(1):144. https://doi.org/10.1186/1465-9921-6-144..
DOI: 10.1186/1465-9921-6-144

Jaques A.J., Daviskas E., Turton J.A., McKay K., Cooper P., Stirling R.G. et al. Inhaled mannitol improves lung function in cystic fibrosis. Chest. 2008;133(6):1388–1396. https://doi.org/10.1378/chest.07-2294..
DOI: 10.1378/chest.07-2294

Teper A., Jaques A., Charlton B. Inhaled mannitol in patients with cystic fibrosis: a randomised open-label dose response trial. J Cyst Fibros. 2011;10(1):1–8. https://doi.org/10.1016/j.jcf.2010.08.020..
DOI: 10.1016/j.jcf.2010.08.020

Bilton D., Bellon G., Charlton B. et al. Pooled analysis of two large randomized phase III inhaled mannitol studies in cystic fibrosis. J Cystic Fibros. 2013;12(4):367–376. https://doi.org/10.1016/j.jcf.2012.11.002..
DOI: 10.1016/j.jcf.2012.11.002

De Boeck K., Haarman E., Hull J., Lands L.C., Moeller A., Munck A. et al. Inhaled dry powder mannitol in children with cystic fibrosis: A randomised efficacy and safety trial. J Cystic Fibros. 2017;16(3):380–387. https://doi.org/10.1016/j.jcf.2017.02.003..
DOI: 10.1016/j.jcf.2017.02.003

Шерман В.Д., Воронкова А.Ю., Кондратьева Е.И., Жекайте Е.К., Черняк А.В. Опыт применения препарата маннитол (Бронхитол-Фармаксис) у пациентов детского возраста с муковисцидозом в Московском регионе. Пульмонология. 2019;29(4):436–442. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2019-29-4-436-442..
DOI: 10.18093/0869-0189-2019-29-4-436-442

Геппе Н.А., Малахов А.Б., Зайцева О.В., Дегтярева М.В., Ильенкова Н.А., Калюжин О.В. и др. Спорные и нерешенные вопросы в терапии кашля у детей в амбулаторной практике. Педиатрия. Consilium Medicum. 2017;(4):40–45. Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/spornye-inereshennye-voprosy-v-terapii-kashlya-u-detey-v-ambulatornoy-praktike.https://cyberleninka.ru/article/n/spornye-inereshennye-voprosy-v-terapii-kashlya-u-detey-v-ambulatornoy-praktike

Геппе Н.А., Малахов А.Б., Зайцева О.В., Дегтярева М.В., Ильенкова Н.А., Калюжин О.В. и др. Спорные и нерешенные вопросы в терапии кашля у детей в амбулаторной практике. Педиатрия. Consilium Medicum. 2017;(4):40–45. Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/spornye-inereshennye-voprosy-v-terapii-kashlya-u-detey-v-ambulatornoy-praktike.https://cyberleninka.ru/article/n/spornyei-nereshennye-voprosy-v-terapii-kashlya-u-detey-v-ambulatornoy-praktike

Tural D.A., Yalçın E., Emiralioglu N., Ozsezen B., Sunman B., Buyuksahin H.N. et al. Comparison of inhaled mannitol/dornase alfa combination and daily dornase alfa alone in children with cystic fibrosis. Pediatr Pulmonol. 2022;(57):142–151. https://doi.org/10.1002/ppul.25740..
DOI: 10.1002/ppul.25740

Язык текста: Русский

ISSN: 2079-701X