Разработка и внедрение в клиническую практику ингибиторов циклинзависимых киназ 4 и 6 (CDK4/6) является одним из фундаментальных достижений последнего десятилетия в лечении метастатического рака молочной железы. Результаты всех рандомизированных исследований продемонстрировали клинически значимую эффективность комбинации гормонотерапии с ингибиторами CDK4/6 в первой и второй линии лечения гормонозависимого Her2-негативного метастатического рака молочной железы. По данному показанию на сегодняшний день одобрено три препарата – палбоциклиб, рибоциклиб и абемациклиб. Несмотря на некоторую разницу в химических, биологических и фармакологических свойствах, а также ряд отличий в популяции пациентов, включенных в клинические исследования, оценивавшие эффективность применения различных ингибиторов CDK4/6 в первой линии, все препараты продемонстрировали абсолютно сопоставимое улучшение выживаемости без прогрессирования с отношением рисков в диапазоне 0,5 вне зависимости от предшествующего лечения. Дальнейшая прослеженность результатов и накопление опыта реальной клинической практики позволили выявить потенциальную разницу не только в общей выживаемости и профиле токсичности, характерном для каждого из препаратов, но и безопасности применения у пациентов старшей возрастной группы. Поскольку пациентки в возрасте старше 75 лет редко включаются в клинические исследования, полученные результаты не могут быть однозначно экстраполированы на эту популяцию пациентов, что, несомненно, определяет ценность клинического опыта для неотобранной популяции пациентов. В статье мы рассматриваем клинические случаи применения палбоциклиба в первой линии терапии гормонозависимого Her2-негативного рака молочной железы у пациенток старше 75 лет с выраженной сопутствующей патологией.
Hanahan D., Weinberg R.A. Hallmarks of cancer: the next generation. Cell. 2011;144(5):646–674. https://doi.org/10.1016/j.cell.2011.02.013..
DOI: 10.1016/j.cell.2011.02.013
George M.A., Qureshi S., Omene C., Toppmeyer D.L., Ganesan S. Clinical and Pharmacologic Differences of CDK4/6 Inhibitors in Breast Cancer. Front Oncol. 2021;11:693104. https://doi.org/10.3389/fonc.2021.693104..
DOI: 10.3389/fonc.2021.693104
Marra A., Curigliano G. Are all cyclin-dependent kinases 4/6 inhibitors created equal? NPJ Breast Cancer. 2019;5:27. https://doi.org/10.1038/s41523-019-0121-y..
DOI: 10.1038/s41523-019-0121-y
Chen P., Lee N.V., Hu W., Xu M., Ferre R.A., Lam H. et al. Spectrum and Degree of CDK Drug Interactions Predicts Clinical Performance. Mol Cancer Ther. 2016;15(10):2273–2281. https://doi.org/10.1158/1535-7163.MCT-16-0300..
DOI: 10.1158/1535-7163.MCT-16-0300
Finn R.S., Martin M., Rugo H.S., Jones S., Im S.A., Gelmon K. et al. Palbociclib and Letrozole in Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2016;375(20):1925–1936. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1607303..
DOI: 10.1056/NEJMoa1607303
Johnston S., Martin M., Di Leo A., Im S.A., Awada A., Forrester T. et al. MONARCH 3 final PFS: a randomized study of abemaciclib as initial therapy for advanced breast cancer. NPJ Breast Cancer. 2019;5:5. https://doi.org/10.1038/s41523-018-0097-z..
DOI: 10.1038/s41523-018-0097-z
Hortobagyi G.N., Stemmer S.M., Burris H.A., Yap Y.S., Sonke G.S., Paluch- Shimon S. et al. Ribociclib as First-Line Therapy for HR-Positive, Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2016;375(18):1738–1748. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1609709..
DOI: 10.1056/NEJMoa1609709
Slamon D.J., Neven P., Chia S., Fasching P.A., De Laurentiis M., Im S.A. et al. Phase III Randomized Study of Ribociclib and Fulvestrant in Hormone Receptor-Positive, Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Negative Advanced Breast Cancer: MONALEESA-3. J Clin Oncol. 2018;36(24):2465–2472. https://doi.org/10.1200/JCO.2018.78.9909..
DOI: 10.1200/JCO.2018.78.9909
Sledge G.W. Jr, Toi M., Neven P., Sohn J., Inoue K., Pivot X. et al. MONARCH 2: Abemaciclib in Combination With Fulvestrant in Women With HR+/HER2–Advanced Breast Cancer Who Had Progressed While Receiving Endocrine Therapy. J Clin Oncol. 2017;35(25):2875–2884. https://doi.org/10.1200/JCO.2017.73.7585..
DOI: 10.1200/JCO.2017.73.7585
Tripathy D., Im S.A., Colleoni M., Franke F., Bardia A., Harbeck N. et al. Ribociclib plus endocrine therapy for premenopausal women with hormonereceptor-positive, advanced breast cancer (MONALEESA-7): a randomized phase 3 trial. Lancet Oncol. 2018;19(7):904–915. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(18)30292-4..
DOI: 10.1016/S1470-2045(18)30292-4
Turner N.C., Ro J., André F., Loi S., Verma S., Iwata H. et al. Palbociclib in Hormone-Receptor-Positive Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2015;373(3):209–219. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1505270..
DOI: 10.1056/NEJMoa1505270
Hortobagyi G.N., Stemmer S.M., Burris H.A., Yap Y.S., Sonke G.S., Hart L. et al. Overall Survival with Ribociclib plus Letrozole in Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2022;386(10):942–950. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2114663..
DOI: 10.1056/NEJMoa2114663
Rugo H.S., Turner N.C., Finn R.S., Joy A.A., Verma S., Harbeck N. et al. Palbociclib plus endocrine therapy in older women with HR+/HER2– advanced breast cancer: a pooled analysis of randomised PALOMA clinical studies. Eur J Cancer. 2018;101:123–133. https://doi.org/10.1016/j.ejca.2018.05.017..
DOI: 10.1016/j.ejca.2018.05.017
Cristofanilli M., Turner N.C., Bondarenko I., Ro J., Im S.A., Masuda N. et al. Fulvestrant plus palbociclib versus fulvestrant plus placebo for treatment of hormone-receptor-positive, HER2–negative metastatic breast cancer that progressed on previous endocrine therapy (PALOMA-3): final analysis of the multicentre, double-blind, phase 3 randomised controlled trial. Lancet Oncol. 2016;17(4):425–439. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(15)00613-0..
DOI: 10.1016/S1470-2045(15)00613-0
Howie L.J., Singh H., Bloomquist E., Wedam S., Amiri-Kordestani L., Tang S. et al. Outcomes of Older Women With Hormone Receptor-Positive, Human Epidermal Growth Factor Receptor-Negative Metastatic Breast Cancer Treated With a CDK4/6 Inhibitor and an Aromatase Inhibitor: An FDA Pooled Analysis. J Clin Oncol. 2019;37(36):3475–3483. https://doi.org/10.1200/JCO.18.02217..
DOI: 10.1200/JCO.18.02217
Bergen E.S., Tichy C., Berghoff A.S., Rudas M., Dubsky P., Bago-Horvath Z. et al. Prognostic impact of breast cancer subtypes in elderly patients. Breast Cancer Res Treat. 2016;157(1):91–99. https://doi.org/10.1007/s10549-016-3787-y..
DOI: 10.1007/s10549-016-3787-y
Gelmon K., Walshe J.M., Mahtani R., Joy A.A., Karuturi M., Neven P. et al. Efficacy and safety of palbociclib in patients with estrogen receptorpositive/human epidermal growth factor receptor 2-negative advanced breast cancer with preexisting conditions: A post hoc analysis of PALOMA-2. Breast. 2021;59:321–326. https://doi.org/10.1016/j.breast.2021.07.017..
DOI: 10.1016/j.breast.2021.07.017
Rugo H.S., Brufsky A., Liu X., Li B., McRoy L., Chen C. et al. Real-world study of overall survival with palbociclib plus aromatase inhibitor in HR+/HER2– metastatic breast cancer. NPJ Breast Cancer. 2022;8(1):114. https://doi.org/10.1038/s41523-022-00479-x..
DOI: 10.1038/s41523-022-00479-x
Rugo H.S., Liu X., Li B., McRoy L., Layman R.M., Brufsky A. Real-world comparative effectiveness of palbociclib plus letrozole versus letrozole in older patients with metastatic breast cancer. Breast. 2023;69:375–381. https://doi.org/10.1016/j.breast.2023.03.015..
DOI: 10.1016/j.breast.2023.03.015
Wildiers H., Heeren P., Puts M., Topinkova E., Janssen-Heijnen M.L., Extermann M. et al. International Society of Geriatric Oncology consensus on geriatric assessment in older patients with cancer. J Clin Oncol. 2014;32(24):2595–2603. https://doi.org/10.1200/JCO.2013.54.8347.
DOI: 10.1200/JCO.2013.54.8347