Иерархия патогенетических механизмов хронической недостаточности мозгового кровообращения и терапевтических стратегий нейропротекции

СтатьяМЕД СОВЕТ. 2023; № 3: 17–23. DOI:10.21518/ms2023-042

Путилина М.В.^[1]

^[1]«Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И.Пирогова»

Хроническая недостаточность мозгового кровообращения (ХНМК) самостоятельное заболевание со сложными этиопатогенетическими механизмами и полиморфной клинической картиной. Сложная иерархия патогенетических механизмов и клинических проявлений заставляет врача выбирать стратегию медикаментозной терапии с учетом полифункционального действия на все патогенетические механизмы. В отношении ХНМК до сих пор нет однозначных стандартов, в основном рекомендуется использование профилактических стратегий (антигипертензивных препаратов, антиагрегантов, антикоагулянтов, статинов). В то же время совокупность патологических факторов приводит к нарушению целостности системы гомеостаза и митохондриальной и эндотелиальной дисфункции, атрофии коры головного мозга, нейродегенерации, пролиферации глиальных клеток. Нарушения метаболических, белоксинтетических процессов в сосудистой стенке и нейронах лежат в основе последующих морфологических повреждений, являющихся фундаментом развития или манифестации того или иного симптома. Следовательно, только профилактическая или симптоматическая терапия отдельно друг от друга вряд ли будут иметь ожидаемый эффект. В связи с тем что нет единых диагностических критериев, единой патогенетической парадигмы, отсутствуют стандарты в терапии ХНМК, в последние годы активно изучаются нейропептиды. Они способны к селективному связыванию с эндогенными белками, могут образовывать структурные конформации в ответ на различные стимулы в биологической среде, что дает возможность разнообразным терапевтическим применениям пептидных ансамблей. Препараты обладают выраженными нейротрофическими, медиаторными, эффекторными и противовоспалительными свойствами, отличаются высокой эффективностью, возможностью использования в малых дозах, отсутствием побочных реакций. Перспективным препаратом этой группы является полипептид из головного мозга эмбрионов свиней, который имеет хорошую доказательную базу по эффективности и безопасности у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями. Для повышения эффективности терапии целесообразно нейропептиды сочетать с антиоксидантами и антигипоксантами, препаратами предшественниками холина.

цереброваскулярные заболевания

профилактическая терапия

симптоматическая терапия

нейропептиды

полипептид из головного мозга эмбрионов свиней

Zhou D., Meng R., Li SJ.,Ya J.Y., Ding J.Y., Shang S.L. et al. Advances in chronic cerebral circulation insufficiency. CNSNeurosci Ther. 2018;24(1):5-17. https://doi.org/10.1111/cns.12780..
DOI: 10.1111/cns.12780

Feigin V.L., Stark BA., Johnson C.O., Roth GA., Bisignano C., Anderson JA. et al. Global, regional, and national burden of stroke and its risk factors, 1990-2019: a systematic analysis for the GlobalBurden of Disease Study 2019. Lancet Neurol. 2021;20(10):795-820.https://doi.org/10.1016/S1474-4422(21)00252-0..
DOI: 10.1016/S1474-4422(21)00252-0

Tong X., Yang Q., Ritchey M.D., George M.G., Jackson S.L., Gillespie C., Merritt R.K. The Burden of Cerebrovascular Disease in the United States. Prev Chronic Dis. 2019;16:E52. https://doi.org/10.5888/pcd16.180411..
DOI: 10.5888/pcd16.180411

Parfenov V.A. Diagnosis and treatment of chronic cerebrovascular disease, use of pentoxifylline. Neurology, neuropsychiatry, psychosomatics. 2016;8(3):4-9. https://doi.org/10.14412/2074-2711-2016-3-4-9..
DOI: 10.14412/2074-2711-2016-3-4-9

Путилина М.В. Нейропротекторная терапия хронической ишемии головного мозга. Врач. 2008;(8):27-32. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/download/elibrary_12952445_20568520.pdf.https://www.elibrary.ru/download/elibrary_12952445_20568520.pdf

Путилина М.В. Эндотелий мишень для новых терапевтических стратегий при сосудистых заболеваниях головного мозга. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2017;117(10):122-130. https://doi.org/10.17116/jnevro2017117101122-130..
DOI: 10.17116/jnevro2017117101122-130

Golanov E., Regnier-Golanov A., Britz G. Multifactorial neuroprotection: Does the brain have an answer? Conditioning Medicine. 2019;2(2):75-89. Available at: https://www.researchgate.net/publication/332971133_Conditioning_Medicine_Multifactorial_neuroprotection_Does_the_brain_have_an_answer.https://www.researchgate.net/publication/332971133_Conditioning_Medicine_Multifactorial_neuroprotection_Does_the_brain_have_an_answer

Hannan M.A., Dash R., Sohag A.A.M., Haque M.N., Moon I.S. Neuroprotection Against Oxidative Stress: Phytochemicals Targeting TrkB Signaling and the Nrf2-ARE Antioxidant System. Front Mol Neurosci. 2020;(13):116. https://doi.org/10.3389/fnmol.2020.00116..
DOI: 10.3389/fnmol.2020.00116

Favreault M.M., Johnson R.W. The Risk and Costs of Severe Cognitive Impairment at Older Ages: Literature Review and Projection Analyses. Urban Institute. 2021. Available at: https://aspe.hhs.gov/reports/risk-costs-severe-cognitive-impairment-older-ages-literature-review-projection-analyses-0.https://aspe.hhs.gov/reports/risk-costs-severe-cognitive-impairment-older-ages-literature-review-projection-analyses-0

Dutta R. Central nervous system diseases associated with blood brain barrier breakdown -A Comprehensive update of existing literature. J Neurosci Neurol Disord. 2020;4:053-062. https://doi.org/10.29328/journal.jnnd.1001035..
DOI: 10.29328/journal.jnnd.1001035

Sweeney M.D., Zhao Z., Montagne A., Nelson A.R., Zlokovic B.V. Blood-Brain Barrier: From Physiology to Disease and Back. Physiol Rev. 2019;99(1):21-78. https://doi.org/10.1152/physrev.00050.2017..
DOI: 10.1152/physrev.00050.2017

Crockett A.M., Ryan S.K., Vasquez A.H., Canning C., Kanyuch N., Kebir H. et al. Disruption of the blood-brain barrier in 22q11.2 deletion syndrome. Brain. 2021;144(5):1351-1360. https://doi.org/10.1093/brain/awab055..
DOI: 10.1093/brain/awab055

Giacobbo L.B., Doorduin J., Klein H.C., Dierckx R.AJ.O., Bromberg E., de Vries E.FJ. Brain-Derived Neurotrophic Factor in Brain Disorders: Focus on Neuroinflammation. Mol Neurobiol. 2019;56(5):3295-3312. https://doi.org/10.1007/s12035-018-1283-6..
DOI: 10.1007/s12035-018-1283-6

Profaci C.P, Munji R.N., Pulido R.S., Daneman R. The blood-brain barrier in health and disease: Important unanswered questions. J Exp Med. 2020;217(4):e20190062. https://doi.org/10.1084/jem.20190062..
DOI: 10.1084/jem.20190062

Путилина М.В. Нейропластичность как основа ранней реабилитации пациентов после инсульта. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2011;111(12-2):64-69. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/pywskz.https://www.elibrary.ru/pywskz

Гусев Е.И., Скворцова В.И. Ишемия головного мозга. М.: Медицина; 2001. 328 с. Режим доступа: https://med-books.by/nevrologiya/2350-ishemiya-golovnogo-mozga-gusev-ei-skvorcova-vi-2001-god-328-s.html.https://med-books.by/nevrologiya/2350-ishemiya-golovnogo-mozga-gusev-ei-skvorcova-vi-2001-god-328-s.html

Путилина М.В. Современные представления о болезни мелких сосудов головного мозга. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2019;119(11):65-73. https://doi.org/10.17116/jnevro201911911165..
DOI: 10.17116/jnevro201911911165

Громова О.А., Торшин И.Ю., Путилина М.В., Семенов В.А., Рудаков К.В. Выбор нейропротективной терапии у пациентов с хронической ишемией головного мозга с учетом синергизма лекарственных взаимодействий. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2020;120(8):42-50. https://doi.org/10.17116/jnevro202012008142..
DOI: 10.17116/jnevro202012008142

Хавинсон В.Х. Лекарственные пептидные препараты: прошлое, настоящее, будущее. Клиническая медицина. 2020;98(3):165-177. https://doi.org/10.30629/0023-2149-2020-98-3-165-177..
DOI: 10.30629/0023-2149-2020-98-3-165-177

Zhou X., Smith Q.R., Liu X. Brain-penetrating peptides and peptide-drug conjugates for overcoming the blood-brain barrier and target CNS diseases. Wiley Interdiscip Rev Nanomed Nanobiotechnol. 2021;13(4):e1695. https://doi.org/10.1002/wnan.1695..
DOI: 10.1002/wnan.1695

Lau J.L., Dunn M.K. Therapeutic peptides: Historical perspectives, current development trends, and future directions. Bioorg Med Chem. 2018;26(10):2700-2707. https://doi.org/10.1016/j.bmc.2017.06.052..
DOI: 10.1016/j.bmc.2017.06.052

Soudy R., Kimura R., Patel A. Short amylin receptor antagonist peptides improve memory deficits in Alzheimer's disease mouse model. Sci Rep. 2019;9(1):10942. https://doi.org/10.1038/s41598-019-47255-9..
DOI: 10.1038/s41598-019-47255-9

Камчатнов П.Р, Абусуева Б.А., Ханмурзаева С.Б., Митяева Е.В., Чипова Д.Т., Малашенков НД. Результаты оценки эффективности применения препарата Целлекс у пациентов с болезнью мелких сосудов. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2023;123(1):1-8. https://doi.org/10.17116/jnevro20231230111..
DOI: 10.17116/jnevro20231230111

Абусуева Б.А., Евзельман М.А, Камчатнов П.Р, Умарова Х.Я. Применение препарата Целлекс у пациентов с хронической ишемией головного мозга и умеренными когнитивными нарушениями. Нервные болезни. 2016;2:29-34. Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/primenenie-preparata-tselleks-u-patsientov-s-hronicheskoy-ishemiey-golovnogo-mozga-i-umerennymi-kognitivnymi-narusheniyami.https://cyberleninka.ru/article/n/primenenie-preparata-tselleks-u-patsientov-s-hronicheskoy-ishemiey-golovnogo-mozga-i-umerennymi-kognitivnymi-narusheniyami

Коваленко А.В., Сафронова М.Н. Влияние целлекса на восстановление когнитивных и речевых нарушений в остром периоде инсульта. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2015;115(1):40-44. https://doi.org/10.17116/jnevro20151151140-44..
DOI: 10.17116/jnevro20151151140-44

Tanaka M., Vecsei L. Editorial of Special Issue Dissecting Neurological and Neuropsychiatric Diseases: Neurodegeneration and Neuroprotection. Int J Mol Sci. 2022;23(13):6991. https://doi.org/10.3390/ijms23136991..
DOI: 10.3390/ijms23136991

Путилина М.В. Коморбидный пациент в реальной клинической практике. Consilium Medicum. 2017;19(2):71-79. Режим доступа: https://journals.eco-vector.com/2075-1753/article/view/94738?ysclid=lecr0crssr470786300.https://journals.eco-vector.com/2075-1753/article/view/94738?ysclid=lecr0crssr470786300

Язык текста: Русский

ISSN: 2079-701X