Женское половое поведение находится под сложным влиянием психологических, нейроэндокринных и социальных факторов. Реализация нормальной сексуальной активности у большинства женщин возможна при соблюдении многих условий и в первую очередь при обеспечении позитивного психоэмоционального фона, безопасности, удовлетворительного состояния здоровья, а также комфортных межличностных отношений. Помимо значимого психологического и социального влияния, накопленные современные научные данные подтверждают важную роль нейрогормональной регуляции сексуального поведения и предполагают потенциальную эффективность фармакологической терапии. Однако медикаментозные стратегии коррекции женских сексуальных расстройств, к сожалению, ограничены. В настоящее время в некоторых странах разрешены к применению несколько препаратов, повышающих женскую сексуальную активность, однако все они не зарегистрированы и не одобрены к применению на территории Российской Федерации. В статье кратко изложены нейронные механизмы основных областей центральной нервной системы, лежащие в основе восприимчивости и сексуального влечения, а именно обонятельной и лимбической системы, неокортекса. Основное внимание уделено функции нейромедиаторов и гормонов, критически участвующих в модуляции эмоций и полового поведения, в том числе тормозящего медиатора гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), эстрогенов, тестостерона, возбуждающего медиатора глутамата. Подробно представлены этапы разработки, результаты экспериментальных и клинических исследований по оценке эффективности и безопасности у пациенток со снижением или утратой сексуального влечения уникального российского нейропептидного препарата Дизайрикс, являющегося стимулятором сексуального поведения благодаря механизму обратимого подавления ГАМК-эргической системы, неспецифической стимуляции дофаминергической системы мотивации и подкрепления положительных эмоций и растормаживания контролирующей функции неокортекса.
McCabe M.P., Sharlip I.D., Lewis R., Atalla E., Balon R., Fisher A.D. et al. Incidence and Prevalence of Sexual Dysfunction in Women and Men: A Consensus Statement from the Fourth International Consultation on Sexual Medicine 2015. J Sex Med. 2016;13(2):144–152. https://doi.org/10.1016/j.jsxm.2015.12.034..
DOI: 10.1016/j.jsxm.2015.12.034
American College of Obstetricians and Gynecologists’ Committee on Practice Bulletins–Gynecology. Female Sexual Dysfunction: ACOG Practice Bulletin Clinical Management Guidelines for Obstetrician-Gynecologists, Number 213. Obstet Gynecol. 2019;134(1):e1–e18. https://doi.org/10.1097/AOG.0000000000003324..
DOI: 10.1097/AOG.0000000000003324
Thomas H.N., Hess R., Thurston R.C. Correlates of Sexual Activity and Satisfaction in Midlife and Older Women. Ann Fam Med. 2015;13(4):336–342. https://doi.org/10.1370/afm.1820..
DOI: 10.1370/afm.1820
Shifren J.L., Monz B.U., Russo P.A., Segreti A., Johannes C.B. Sexual problems and distress in United States women: prevalence and correlates. Obstet Gynecol. 2008;112(5):970–978. https://doi.org/10.1097/AOG.0b013e3181898cdb..
DOI: 10.1097/AOG.0b013e3181898cdb
Guillamón A., Segovia S. Sex differences in the vomeronasal system. Brain Res Bull. 1997;44(4):377–382. https://doi.org/10.1016/s0361-9230(97)00217-7..
DOI: 10.1016/s0361-9230(97)00217-7
Brennan P.A., Kendrick K.M., Keverne E.B. Neurotransmitter release in the accessory olfactory bulb during and after the formation of an olfactory memory in mice. Neuroscience. 1995;69(4):1075–1086. https://doi.org/ 10.1016/0306-4522(95)00309-7..
DOI: 10.1016/0306-4522(95)00309-7
Kaba H., Hayashi Y., Higuchi T., Nakanishi S. Induction of an olfactory memory by the activation of a metabotropic glutamate receptor. Science. 1994;265(5169):262–264. https://doi.org/10.1126/science.8023145..
DOI: 10.1126/science.8023145
Snoeren E.M.S. Female Reproductive Behavior. In: Coolen L., Grattan D. (eds.). Neuroendocrine Regulation of Behavior. Springer, Cham; 2018, pp. 1–44. https://doi.org/10.1007/7854_2018_68..
DOI: 10.1007/7854_2018_68
Hamann S. Sex differences in the responses of the human amygdala. Neuroscientist. 2005;11(4):288–293. https://doi.org/10.1177/1073858404271981..
DOI: 10.1177/1073858404271981
Samuelsen C.L., Meredith M. Categorization of biologically relevant chemical signals in the medial amygdala. Brain Res. 2009;1263:33–42. https://doi.org/10.1016/j.brainres.2009.01.048..
DOI: 10.1016/j.brainres.2009.01.048
Shimogawa Y., Sakuma Y., Yamanouchi K. Efferent and afferent connections of the ventromedial hypothalamic nucleus determined by neural tracer analysis: implications for lordosis regulation in female rats. Neurosci Res. 2015;91:19–33. https://doi.org/10.1016/j.neures.2014.10.016..
DOI: 10.1016/j.neures.2014.10.016
Baum M.J., Cherry J.A. Processing by the main olfactory system of chemosignals that facilitate mammalian reproduction. Horm Behav. 2015;68:53–64. https://doi.org/10.1016/j.yhbeh.2014.06.003..
DOI: 10.1016/j.yhbeh.2014.06.003
Gu G., Cornea A., Simerly R.B. Sexual differentiation of projections from the principal nucleus of the bed nuclei of the stria terminalis. J Comp Neurol. 2003;460(4):542–562. https://doi.org/10.1002/cne.10677..
DOI: 10.1002/cne.10677
Clayton A.H., Vignozzi L. Pathophysiology and Medical Management of Hypoactive Sexual Desire Disorder. In: Goldstein I., Clayton A.H., Goldstein A.T., Kim N.N., Kingsberg S.A. (eds.). Textbook of Female Sexual Function and Dysfunction. Hoboken: Wiley & Sons Ltd.; 2018, pp. 59–100. https://doi.org/10.1002/9781119266136.ch6..
DOI: 10.1002/9781119266136.ch6
Alimi R., Marvi N., Azmoude E., Heidarian Miri H., Zamani M. Sexual function after childbirth: a meta-analysis based on mode of delivery. Women Health. 2023;63(2):83–96. https://doi.org/10.1080/03630242.2022.2158412..
DOI: 10.1080/03630242.2022.2158412
Glica A., Wizła M., Gola M., Lewczuk K. Hypo- or hyperfunction? Differential relationships between compulsive sexual behavior disorder facets and sexual health. J Sex Med. 2023;20(3):332–345. https://doi.org/10.1093/jsxmed/qdac035..
DOI: 10.1093/jsxmed/qdac035
Seftel A.D. Male and Female Sexual Function and Dysfunction; Andrology. J Urol. 2023;209(2):432. https://doi.org/10.1097/JU.0000000000003064..
DOI: 10.1097/JU.0000000000003064
Tobiansky D.J., Wallin-Miller K.G., Floresco S.B., Wood R.I., Soma K.K. Androgen Regulation of the Mesocorticolimbic System and Executive Function. Front Endocrinol (Lausanne). 2018;9:279. https://doi.org/10.3389/fendo.2018.00279..
DOI: 10.3389/fendo.2018.00279
Symonds T., Kingsberg S.A., Simon J.A., Kroll R., Althof S.E., Parish S.J. et al. Symptoms and associated impact in pre- and postmenopausal women with sexual arousal disorder: a concept elicitation study. J Sex Med. 2023;20(3):277–286. https://doi.org/10.1093/jsxmed/qdac043..
DOI: 10.1093/jsxmed/qdac043
Davison S.L., Bell R., Donath S., Montalto J.G., Davis S.R. Androgen levels in adult females: changes with age, menopause, and oophorectomy. J Clin Endocrinol Metab. 2005;90(7):3847–3853. https://doi.org/10.1210/jc.2005-0212..
DOI: 10.1210/jc.2005-0212
Davison S.L., Bell R., Donath S., Montalto J.G., Davis S.R. Androgen levels in adult females: changes with age, menopause, and oophorectomy. J Clin Endocrinol Metab. 2005;90(7):3847–3853. https://doi.org/10.1210/jc.2005-0212..
DOI: 10.1210/jc.2005-0212
Schroeder J.P., Packard M.G. Role of dopamine receptor subtypes in the acquisition of a testosterone conditioned place preference in rats. Neurosci Lett. 2000;282(1-2):17–20. https://doi.org/10.1016/s0304-3940(00)00839-9..
DOI: 10.1016/s0304-3940(00)00839-9
Cardona-Acosta A.M., Bolaños-Guzmán C.A. Role of the mesolimbic dopamine pathway in the antidepressant effects of ketamine. Neuropharmacology. 2023;225:109374. https://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2022.109374..
DOI: 10.1016/j.neuropharm.2022.109374
Nunes E.J., Addy N.A. L-type calcium channel regulation of dopamine activity in the ventral tegmental area to nucleus accumbens pathway: Implications for substance use, mood disorders and co-morbidities. Neuropharmacology. 2023;224:109336. https://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2022.109336..
DOI: 10.1016/j.neuropharm.2022.109336
Tsetsenis T., Broussard J.I., Dani J.A. Dopaminergic regulation of hippocampal plasticity, learning, and memory. Front Behav Neurosci. 2023;16:1092420. https://doi.org/10.3389/fnbeh.2022.1092420..
DOI: 10.3389/fnbeh.2022.1092420
Garritsen O., van Battum E.Y., Grossouw L.M., Pasterkamp R.J. Development, wiring and function of dopamine neuron subtypes. Nat Rev Neurosci. 2023;24(3):134–152. https://doi.org/10.1038/s41583-022-00669-3..
DOI: 10.1038/s41583-022-00669-3
Ogawa S., Eng V., Taylor J., Lubahn D.B., Korach K.S., Pfaff D.W. Roles of estrogen receptor-alpha gene expression in reproduction-related behaviors in female mice. Endocrinology. 1998;139(12):5070–5081. https://doi.org/10.1210/endo.139.12.6357..
DOI: 10.1210/endo.139.12.6357
Bayat F., Ozgoli G., Mahmoodi Z., Nasiri M. Predictor Factors of Female Sexual Distress in a Population-Based Sample of Iranian Women: a Path Analysis. Urol J. 2023:7375. https://doi.org/10.22037/uj.v20i.7375..
DOI: 10.22037/uj.v20i.7375
Argiolas A., Melis M.R. Neuropeptides and central control of sexual behaviour from the past to the present: a review. Prog Neurobiol. 2013;108:80–107. https://doi.org/10.1016/j.pneurobio.2013.06.006..
DOI: 10.1016/j.pneurobio.2013.06.006
Jarry H., Hirsch B., Leonhardt S., Wuttke W. Amino acid neurotransmitter release in the preoptic area of rats during the positive feedback actions of estradiol on LH release. Neuroendocrinology. 1992;56(2):133–140. https://doi.org/10.1159/000126220..
DOI: 10.1159/000126220
Ågmo A., Soria P. GABAergic drugs and sexual motivation, receptivity and exploratory behaviors in the female rat. Psychopharmacology (Berl). 1997;129(4):372–381. https://doi.org/10.1007/s002130050203..
DOI: 10.1007/s002130050203
Herbison A.E., Dyer R.G. Effect on luteinizing hormone secretion of GABA receptor modulation in the medial preoptic area at the time of proestrous luteinizing hormone surge. Neuroendocrinology. 1991;53(3):317–320. https://doi.org/10.1159/000125735..
DOI: 10.1159/000125735
Robinson J.E., Kendrick K.M., Lambart C.E. Changes in the release of gamma-aminobutyric Acid and catecholamines in the preoptic/septal area prior to and during the preovulatory surge of luteinizing hormone in the ewe. J Neuroendocrinol. 1991;3(4):393–399. https://doi.org/10.1111/j.1365-2826.1991.tb00293.x..
DOI: 10.1111/j.1365-2826.1991.tb00293.x
Li H., Fernández-Guasti A., Xu Y., Swaab D. Retracted: Sexual orientation, neuropsychiatric disorders and the neurotransmitters involved. Neurosci Biobehav Rev. 2021;131:479–488. https://doi.org/10.1016/j.neubiorev.2021.09.048..
DOI: 10.1016/j.neubiorev.2021.09.048
Сухих Г.Т., Смулевич А.Б., Стеняева Н.Н., Неменов Д.Г., Прилепская В.Н., Хритинин Д.Ф. и др. Результаты рандомизированного плацебо-контролируемого исследования лекарственного препарата оренетид для лечения пациенток со снижением или утратой сексуального влечения. Акушерство и гинекология. 2022;(8):95–106. https://doi.org/10.18565/ aig.2022.8.95-106..
DOI: 10.18565/ aig.2022.8.95-106
Сухих Г.Т., Смулевич А.Б., Стеняева Н.Н., Неменов Д.Г., Прилепская В.Н., Хритинин Д.Ф. и др. Результаты рандомизированного плацебо-контролируемого исследования лекарственного препарата оренетид для лечения пациенток со снижением или утратой сексуального влечения. Акушерство и гинекология. 2022;(8):95–106. https://doi.org/10.18565/ aig.2022.8.95-106..
DOI: 10.18565/aig.2022.8.95-106